北京大學人民醫(yī)院發(fā)現(xiàn)類風濕關(guān)節(jié)炎新的發(fā)病機制
上傳日期：2013-07-11 16:21:39 瀏覽次數(shù)：5907 次
北京大學人民醫(yī)院風濕免疫科主任栗占國教授課題組發(fā)現(xiàn)了類風濕關(guān)節(jié)炎新的發(fā)病機制。課題組胡凡磊等的研究發(fā)現(xiàn)，低氧和低氧誘導因子（HIF）-1α可激活天然免疫反應，誘發(fā)類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）的發(fā)生。這使人們在細胞和分子水平上對RA的發(fā)病機制有了新的認識。這一發(fā)現(xiàn)在學界引起重視，論文于5月3日在線發(fā)表在最權(quán)威最具影響力的風濕免疫專業(yè)雜志Ann Rheum Dis（《風濕病年鑒》）上，該雜志2012年影響因子為9.111。這一新的發(fā)病機制的發(fā)現(xiàn)可以作為生物治療的新靶點，有望成為類風濕關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域的突破口。
在低氧條件下，細菌、病毒等天然感染可以刺激類風濕關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細胞（RASF）分泌更多的炎性細胞因子白細胞介素（IL）-6、IL-8以及腫瘤壞死因子（TNF）-α等。正反兩方面的研究證實，低氧誘導因子HIF-1α在這一過程中發(fā)揮著樞紐作用。進一步的功能研究揭示，RASF中HIF-1α的表達水平越高，其促進T細胞介導的炎癥反應的能力越強，相應的類風濕關(guān)節(jié)炎病情也越嚴重。
此項研究在世界上首次證實了低氧及HIF-1α與toll樣受體（TLR）通路兩種作用方式在類風濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中具有協(xié)同作用，該研究提示，“雙管齊下”，同時應用阻斷兩個通路的藥物將取得更好的治療效果，改善類風濕關(guān)節(jié)炎預后。
針對已取得的研究成果，課題組將進行臨床前藥物研究，以驗證聯(lián)合治療的有效性。此外，課題組還將繼續(xù)深入探討HIF-1α在類風濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的作用，以進一步詮釋類風濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制。（來源：中國新聞網(wǎng)）
在低氧條件下，細菌、病毒等天然感染可以刺激類風濕關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細胞（RASF）分泌更多的炎性細胞因子白細胞介素（IL）-6、IL-8以及腫瘤壞死因子（TNF）-α等。正反兩方面的研究證實，低氧誘導因子HIF-1α在這一過程中發(fā)揮著樞紐作用。進一步的功能研究揭示，RASF中HIF-1α的表達水平越高，其促進T細胞介導的炎癥反應的能力越強，相應的類風濕關(guān)節(jié)炎病情也越嚴重。
此項研究在世界上首次證實了低氧及HIF-1α與toll樣受體（TLR）通路兩種作用方式在類風濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中具有協(xié)同作用，該研究提示，“雙管齊下”，同時應用阻斷兩個通路的藥物將取得更好的治療效果，改善類風濕關(guān)節(jié)炎預后。
針對已取得的研究成果，課題組將進行臨床前藥物研究，以驗證聯(lián)合治療的有效性。此外，課題組還將繼續(xù)深入探討HIF-1α在類風濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的作用，以進一步詮釋類風濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制。（來源：中國新聞網(wǎng)）