醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)步入“雙螺旋”時代
上傳日期：2013-09-18 14:28:44 瀏覽次數(shù)：6232 次
“2007年，中國醫(yī)藥市場進入全球前十，2011年僅次于美國位列全球第二，預計2020年后將躍居世界第一。”在日前召開的2013北大衛(wèi)生經(jīng)濟論壇上，中國藥學會理事長、中國工程院院士桑國衛(wèi)對中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的未來如此表述。
在快速增長的中國醫(yī)藥市場中，生物醫(yī)藥更是被寄予厚望。
北京大學藥學院副院長周德敏給出一組數(shù)據(jù)：2010年，全球藥品銷售額8500億美元，其中生物技術藥1400億美元，創(chuàng)歷史新高；年銷售額超10億美元的藥物有125種，其中，前20名銷售額超40億美元的藥物中就有6種生物藥。
而中國生物醫(yī)藥的創(chuàng)新發(fā)展更是潛力巨大。北京大學國家發(fā)展研究院教授、中國衛(wèi)生經(jīng)濟研究中心主任劉國恩給出了這樣一組數(shù)據(jù)——目前，全球醫(yī)藥市場中的生物藥比重高達17%，而中國僅有5%左右。
生物醫(yī)藥進入“爆發(fā)期”
自DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)被發(fā)現(xiàn)以及基因工程技術的突破，傳統(tǒng)化學制藥的研究理念逐漸被顛覆，生物技術藥物開始在爭議、波折、風險中前行。
如今，從大型跨國藥企研發(fā)戰(zhàn)略的調(diào)整中不難看出，生物醫(yī)藥已經(jīng)成為各國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新的競爭點。
桑國衛(wèi)表示，從國際制藥工業(yè)動向來看，化學藥與生物藥的格局愈發(fā)明顯，許多從事小分子化學藥的制藥企業(yè)都開始大量轉(zhuǎn)向生物藥的研發(fā)。生物標志物以及可預測療效和不良反應的診斷新技術，也在新藥研發(fā)中處于無可爭議的重要地位。
劉國恩也表示，隨著人類疾病的轉(zhuǎn)型，慢性非傳染性疾病日益成為人類健康的主要風險，傳統(tǒng)醫(yī)藥技術越來越難以滿足人們多元化的醫(yī)療需求，此時，生物醫(yī)藥逐漸成為各國應對疑難重癥的關鍵手段。
從全球市場來看，生物醫(yī)藥市場規(guī)模正以15%~18%的增速持續(xù)快速發(fā)展。而從國內(nèi)市場看，眾多基本因素也都將促進創(chuàng)新藥物的研發(fā)及生物醫(yī)藥市場的發(fā)展。
“隨著人口老齡化的到來、城市化進程的加速，國家對民生、健康與新藥研發(fā)的投入明顯增加，而國家深化醫(yī)改和社保也對藥物研發(fā)、新藥發(fā)展都提出了更高的要求?！痹谏l(wèi)看來，生物醫(yī)藥在我國面臨難得的發(fā)展機遇。
而隨著國家政策的支持和企業(yè)研發(fā)的投入，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)品與先進國家的差距也在逐步縮短。
桑國衛(wèi)表示，我國Ⅰ類生物技術新藥“重組人尿激酶原”，治療血栓的效果與同類進口藥相當，安全性也優(yōu)于目前上市的溶栓藥物。目前，該類生物藥已經(jīng)獲得新藥證書和生產(chǎn)批件，國內(nèi)也已建成年產(chǎn)4萬升發(fā)酵液的生產(chǎn)線。
另一類擁有我國完全自主知識產(chǎn)權的生物制品——口服重組幽門螺桿菌疫苗（Hp疫苗），也是迄今為止世界上第一個Hp疫苗。臨床研究表明，Hp疫苗具有良好的有效性和安全性，保護率達72.1%，能有效預防幽門螺桿菌的感染，可望成為防治胃潰瘍、胃癌的重要手段。
不僅如此，我國注射用抗腎綜合征出血熱病毒單克隆抗體也于2010年4月21日通過藥品注冊審評，未來將獲得新藥證書并上市。
聚焦抗體藥物
“現(xiàn)在，重磅炸彈的藥物已經(jīng)不是引領藥劑的唯一途徑?！鄙l(wèi)指出，國際新藥研發(fā)的新趨勢將集中在更有效、更安全、更具預測性和更快捷的新型醫(yī)藥技術上。
“藥物開發(fā)技術特別是藥靶發(fā)現(xiàn)和基因數(shù)據(jù)技術的應用，可以更快地檢出和確認靶點，發(fā)現(xiàn)先導物，應用代謝途徑和基因差異剔除不理想的候選化合物，使新藥研發(fā)更加有效且準確。而通過生物標記物的發(fā)現(xiàn)，也大大提高了新藥創(chuàng)制的預測性?！鄙l(wèi)說。
他同時表示，2014年，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)還將重點支持疫苗新型佐劑、治療性疫苗；抗體—小分子偶聯(lián)藥物（ADC）、雙功能抗體；干細胞治療；合成生物學技術與產(chǎn)品；生物藥攝藥與釋藥技術；重組凝血因子類；抗體與生物類似藥物質(zhì)量標準國際合作平臺建設等。
值得關注的是，我國抗體藥物的研發(fā)水平明顯滯后于歐美等發(fā)達國家，臨床用抗體藥物主要由國外公司生產(chǎn)。目前，中國批準的13個治療性抗體藥物中僅有3個為國內(nèi)企業(yè)產(chǎn)品。因此，抗體藥物未來將成為我國研發(fā)的重點。
“在美國和歐洲大約有25%的新藥為生物藥，包括重組蛋白、單抗和以核酸為基礎的藥物。其中，抗體藥物約占1/3，正在進行臨床試驗的抗體也有120余種?！鄙l(wèi)表示，2010年，全球抗體藥物的銷售額超過300億美元。在FDA批準的26種抗體藥物中，就有5種成為銷售額超過40億美元的“超級重磅炸彈”級藥物。
桑國衛(wèi)指出，從國際抗體藥物研發(fā)趨勢來看，新型抗體藥物研發(fā)方向主要表現(xiàn)多種抗體聯(lián)合用藥、多功能抗體、抗體藥物偶聯(lián)（ADC）新技術、抗體糖基化改造、適應癥的擴展等方面。其中，ADC藥物尤其值得重視。
“ADC是利用單克隆抗體特異性與細胞表面抗原結(jié)合，通過細胞表面抗原介導進入細胞內(nèi)，利用毒性強大的小分子藥物殺死靶細胞，臨床效果非常顯著?！鄙l(wèi)說。
“科學+商業(yè)”的黃金定律
除了技術研發(fā)，生物制藥行業(yè)的成長同樣離不開外圍環(huán)境，制度因素、融資渠道都是行業(yè)發(fā)展的助推劑。在周德敏看來，“堅實的科學力量+嫻熟的商業(yè)技藝”是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的黃金定律。
不過，在我國，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)仍然缺乏完善的實現(xiàn)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化的市場化推動機制。
對此，桑國衛(wèi)建議，政府應該通過科研資助和市場化運作的早期風險投資基金的雙重模式，加大對早期研發(fā)創(chuàng)新的投入，兼顧政府導向和市場機制。
同時，還要打造完整的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資價值鏈，聯(lián)系上下游產(chǎn)業(yè)投資團隊，建立由政府早期投資及科研資助、創(chuàng)新藥物風險投資基金、后期私募基金以及產(chǎn)業(yè)巨頭互相支持的投資鏈，實現(xiàn)可持續(xù)的資金支持，促進產(chǎn)業(yè)化。
在桑國衛(wèi)看來，隨著新藥開發(fā)復雜程度不斷提高，藥品生命周期卻越來越短，“封閉式”新藥研發(fā)時代也已經(jīng)不復存在。他認為，制藥企業(yè)的新藥創(chuàng)新還必須在其他組織，如大學、科研院所、競爭者、供應商等的相互作用和影響中進行，建立技術聯(lián)盟則是實施開放式創(chuàng)新的非常有效的工具。
另外，風險投資在新藥開放式創(chuàng)新中的作用也越來越重要。桑國衛(wèi)表示，目前，我國新藥研發(fā)創(chuàng)新的風險投資機制和體系尚不完善，風險投資在開放式創(chuàng)新中的作用難以顯現(xiàn)。隨著我國創(chuàng)業(yè)板市場的出現(xiàn)，風險投資將成為新藥開放式創(chuàng)新的關鍵環(huán)節(jié)。（來源：中國科學報）
在快速增長的中國醫(yī)藥市場中，生物醫(yī)藥更是被寄予厚望。
北京大學藥學院副院長周德敏給出一組數(shù)據(jù)：2010年，全球藥品銷售額8500億美元，其中生物技術藥1400億美元，創(chuàng)歷史新高；年銷售額超10億美元的藥物有125種，其中，前20名銷售額超40億美元的藥物中就有6種生物藥。
而中國生物醫(yī)藥的創(chuàng)新發(fā)展更是潛力巨大。北京大學國家發(fā)展研究院教授、中國衛(wèi)生經(jīng)濟研究中心主任劉國恩給出了這樣一組數(shù)據(jù)——目前，全球醫(yī)藥市場中的生物藥比重高達17%，而中國僅有5%左右。
生物醫(yī)藥進入“爆發(fā)期”
自DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)被發(fā)現(xiàn)以及基因工程技術的突破，傳統(tǒng)化學制藥的研究理念逐漸被顛覆，生物技術藥物開始在爭議、波折、風險中前行。
如今，從大型跨國藥企研發(fā)戰(zhàn)略的調(diào)整中不難看出，生物醫(yī)藥已經(jīng)成為各國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新的競爭點。
桑國衛(wèi)表示，從國際制藥工業(yè)動向來看，化學藥與生物藥的格局愈發(fā)明顯，許多從事小分子化學藥的制藥企業(yè)都開始大量轉(zhuǎn)向生物藥的研發(fā)。生物標志物以及可預測療效和不良反應的診斷新技術，也在新藥研發(fā)中處于無可爭議的重要地位。
劉國恩也表示，隨著人類疾病的轉(zhuǎn)型，慢性非傳染性疾病日益成為人類健康的主要風險，傳統(tǒng)醫(yī)藥技術越來越難以滿足人們多元化的醫(yī)療需求，此時，生物醫(yī)藥逐漸成為各國應對疑難重癥的關鍵手段。
從全球市場來看，生物醫(yī)藥市場規(guī)模正以15%~18%的增速持續(xù)快速發(fā)展。而從國內(nèi)市場看，眾多基本因素也都將促進創(chuàng)新藥物的研發(fā)及生物醫(yī)藥市場的發(fā)展。
“隨著人口老齡化的到來、城市化進程的加速，國家對民生、健康與新藥研發(fā)的投入明顯增加，而國家深化醫(yī)改和社保也對藥物研發(fā)、新藥發(fā)展都提出了更高的要求?！痹谏l(wèi)看來，生物醫(yī)藥在我國面臨難得的發(fā)展機遇。
而隨著國家政策的支持和企業(yè)研發(fā)的投入，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)品與先進國家的差距也在逐步縮短。
桑國衛(wèi)表示，我國Ⅰ類生物技術新藥“重組人尿激酶原”，治療血栓的效果與同類進口藥相當，安全性也優(yōu)于目前上市的溶栓藥物。目前，該類生物藥已經(jīng)獲得新藥證書和生產(chǎn)批件，國內(nèi)也已建成年產(chǎn)4萬升發(fā)酵液的生產(chǎn)線。
另一類擁有我國完全自主知識產(chǎn)權的生物制品——口服重組幽門螺桿菌疫苗（Hp疫苗），也是迄今為止世界上第一個Hp疫苗。臨床研究表明，Hp疫苗具有良好的有效性和安全性，保護率達72.1%，能有效預防幽門螺桿菌的感染，可望成為防治胃潰瘍、胃癌的重要手段。
不僅如此，我國注射用抗腎綜合征出血熱病毒單克隆抗體也于2010年4月21日通過藥品注冊審評，未來將獲得新藥證書并上市。
聚焦抗體藥物
“現(xiàn)在，重磅炸彈的藥物已經(jīng)不是引領藥劑的唯一途徑?！鄙l(wèi)指出，國際新藥研發(fā)的新趨勢將集中在更有效、更安全、更具預測性和更快捷的新型醫(yī)藥技術上。
“藥物開發(fā)技術特別是藥靶發(fā)現(xiàn)和基因數(shù)據(jù)技術的應用，可以更快地檢出和確認靶點，發(fā)現(xiàn)先導物，應用代謝途徑和基因差異剔除不理想的候選化合物，使新藥研發(fā)更加有效且準確。而通過生物標記物的發(fā)現(xiàn)，也大大提高了新藥創(chuàng)制的預測性?！鄙l(wèi)說。
他同時表示，2014年，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)還將重點支持疫苗新型佐劑、治療性疫苗；抗體—小分子偶聯(lián)藥物（ADC）、雙功能抗體；干細胞治療；合成生物學技術與產(chǎn)品；生物藥攝藥與釋藥技術；重組凝血因子類；抗體與生物類似藥物質(zhì)量標準國際合作平臺建設等。
值得關注的是，我國抗體藥物的研發(fā)水平明顯滯后于歐美等發(fā)達國家，臨床用抗體藥物主要由國外公司生產(chǎn)。目前，中國批準的13個治療性抗體藥物中僅有3個為國內(nèi)企業(yè)產(chǎn)品。因此，抗體藥物未來將成為我國研發(fā)的重點。
“在美國和歐洲大約有25%的新藥為生物藥，包括重組蛋白、單抗和以核酸為基礎的藥物。其中，抗體藥物約占1/3，正在進行臨床試驗的抗體也有120余種?！鄙l(wèi)表示，2010年，全球抗體藥物的銷售額超過300億美元。在FDA批準的26種抗體藥物中，就有5種成為銷售額超過40億美元的“超級重磅炸彈”級藥物。
桑國衛(wèi)指出，從國際抗體藥物研發(fā)趨勢來看，新型抗體藥物研發(fā)方向主要表現(xiàn)多種抗體聯(lián)合用藥、多功能抗體、抗體藥物偶聯(lián)（ADC）新技術、抗體糖基化改造、適應癥的擴展等方面。其中，ADC藥物尤其值得重視。
“ADC是利用單克隆抗體特異性與細胞表面抗原結(jié)合，通過細胞表面抗原介導進入細胞內(nèi)，利用毒性強大的小分子藥物殺死靶細胞，臨床效果非常顯著?！鄙l(wèi)說。
“科學+商業(yè)”的黃金定律
除了技術研發(fā)，生物制藥行業(yè)的成長同樣離不開外圍環(huán)境，制度因素、融資渠道都是行業(yè)發(fā)展的助推劑。在周德敏看來，“堅實的科學力量+嫻熟的商業(yè)技藝”是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的黃金定律。
不過，在我國，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)仍然缺乏完善的實現(xiàn)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化的市場化推動機制。
對此，桑國衛(wèi)建議，政府應該通過科研資助和市場化運作的早期風險投資基金的雙重模式，加大對早期研發(fā)創(chuàng)新的投入，兼顧政府導向和市場機制。
同時，還要打造完整的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資價值鏈，聯(lián)系上下游產(chǎn)業(yè)投資團隊，建立由政府早期投資及科研資助、創(chuàng)新藥物風險投資基金、后期私募基金以及產(chǎn)業(yè)巨頭互相支持的投資鏈，實現(xiàn)可持續(xù)的資金支持，促進產(chǎn)業(yè)化。
在桑國衛(wèi)看來，隨著新藥開發(fā)復雜程度不斷提高，藥品生命周期卻越來越短，“封閉式”新藥研發(fā)時代也已經(jīng)不復存在。他認為，制藥企業(yè)的新藥創(chuàng)新還必須在其他組織，如大學、科研院所、競爭者、供應商等的相互作用和影響中進行，建立技術聯(lián)盟則是實施開放式創(chuàng)新的非常有效的工具。
另外，風險投資在新藥開放式創(chuàng)新中的作用也越來越重要。桑國衛(wèi)表示，目前，我國新藥研發(fā)創(chuàng)新的風險投資機制和體系尚不完善，風險投資在開放式創(chuàng)新中的作用難以顯現(xiàn)。隨著我國創(chuàng)業(yè)板市場的出現(xiàn)，風險投資將成為新藥開放式創(chuàng)新的關鍵環(huán)節(jié)。（來源：中國科學報）