考慮病患特點

同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所所長、腫瘤學(xué)系主任周彩存教授介紹，我國的腫瘤發(fā)病率高，腫瘤患者絕對數(shù)量多，給抗腫瘤藥物研發(fā)提供了大量的臨床研究資源。以肺癌為例，2008年新發(fā)腫瘤我國患者占到世界患者的近一半，達46．5％。

周彩存強調(diào)，在抗腫瘤藥研發(fā)中，應(yīng)考慮到中西方患者的差異。我國的腫瘤譜與國外不完全一致，如鼻咽癌、胃癌、食管癌、肝癌等是我國很常見的腫瘤；而前列腺癌、黑色素瘤則是國外常見、國內(nèi)少見的腫瘤；國內(nèi)外均常見的腫瘤則包括肺癌、乳腺癌、大腸癌等。而且，癌癥驅(qū)動基因突變的發(fā)生率，我國和西方國家也不一樣。此外，我國腫瘤患者用藥后的毒性譜也與西方國家患者不同。如舒尼替尼一線治療轉(zhuǎn)移性腎細胞癌(mRCC)，手足綜合征、疲乏、腹瀉、食欲減退、高血壓、口腔潰瘍等不良反應(yīng)的發(fā)生率，我國Ⅳ期臨床研究和全球關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究的數(shù)據(jù)有所不同。

北京腫瘤醫(yī)院、北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院副院長郭軍教授也表示，與歐美等發(fā)達國家相比，我國的臨床研究在研究經(jīng)費、基礎(chǔ)條件、技術(shù)水平等方面還存在差距，應(yīng)立足于我國特色，結(jié)合我國患者的發(fā)病特點，發(fā)掘與國外研究的不同之處，探尋適應(yīng)劑量、療效差異等。

轉(zhuǎn)變患者觀念

目前，我國參與臨床試驗的患者數(shù)量非常少。“要增加患者對臨床研究的接受率?！敝懿蚀嬲f，資料顯示，2001~2012年中外每百萬名患者可參加的Ⅲ期臨床試驗中，參與肺癌研究的我國患者僅為6.6名。他強調(diào)，參與臨床研究是得到治療推薦的標準臨床實踐方法，給患者多一次治療機會，而不是讓其充當(dāng)“小白鼠”。

四川大學(xué)華西醫(yī)院國家藥品臨床試驗機構(gòu)副主任兼Ⅰ期臨床試驗研究室主任梁茂植教授也表示，我國雖然患者人數(shù)多，但醫(yī)療資源并沒有被充分利用，參與臨床研究的患者利用率與發(fā)達國家存在的差距還很大。國外患者對參加臨床研究的理解包含了對科研的一種奉獻和義務(wù)；而我國不少患者的觀點卻是認為去充當(dāng)試驗品。“在這點上，媒體的責(zé)任至關(guān)重大”。

梁茂植同時強調(diào)，目前保險制度的缺失也是患者參與臨床研究的一個制約因素，我國對受試者保護體系的建設(shè)要相應(yīng)加強；在臨床研究中，患者利益是第一位的。

縮短審批時限

目前，我國藥物臨床試驗的審批時限一直不斷縮短，但與發(fā)達國家仍差距明顯。周彩存舉例，以全球Ⅲ期臨床研究為例，申請臨床試驗方案（ＣＴＰ）的平均時間，我國為10~18個月，而印度為4個月，新加坡和波蘭為2個月，美國則更短，僅僅為1個月。受審批時限的影響，我國很難同步加入全球多中心Ⅲ期臨床研究。

對此，郭軍感觸頗多：“國外許多臨床研究的入組時間只有短短幾個月，而等我國審批下來，已經(jīng)過去了1年~1.5年，人家的入組早就結(jié)束了。即便是我們在某個腫瘤研究領(lǐng)域很有國際影響，有時也白白喪失了很多機會，無法參與到一些重要的新藥臨床試驗之中去。”梁茂植也呼吁，目前迫切需要解決的問題之一就是，批準進入臨床研究的周期要縮短。

可喜的是，日前，有關(guān)部門負責(zé)人表示，今年我國將進一步加快創(chuàng)新藥物和重點領(lǐng)域仿制藥的審評審批。其中在創(chuàng)新藥物方面，近期主要進行抗腫瘤藥物和耐藥結(jié)核藥物的加快審評；在仿制藥方面，抗腫瘤藥、抗艾滋病藥、心腦血管病藥物是近期加快審評的工作重點。

多參與Ⅰ期研究

周彩存談到，我國《藥物注冊管理辦法》規(guī)定：境外申請人在中國進行國際多中心藥物臨床試驗的，臨床試驗用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊的藥品或者已進入Ⅱ期或者Ⅲ期臨床試驗的藥物。

對此，梁茂植表示，我國現(xiàn)在的新藥研發(fā)中，臨床機構(gòu)更多的是進行治療作用確證的Ⅲ期臨床研究，進一步驗證藥物對目標適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系。雖然現(xiàn)在我國醫(yī)生牽頭完成了不少高質(zhì)量的國際多中心Ⅲ期臨床研究，但研究的創(chuàng)新性也非常重要。Ⅰ期臨床研究是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗，觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制訂給藥方案提供依據(jù)。其創(chuàng)新性高，開展的對藥物的作用機理、劑量探索等工作挑戰(zhàn)性、應(yīng)用性強，能否參與也直接反映了我國的科技水平。而實際上，越早介入也越有利于提升我們的臨床研究水平，如方案的設(shè)計能力、組織運作能力都會有所提高。因此，梁茂植呼吁：“我們應(yīng)爭取多開展Ⅰ期臨床研究。”

周彩存認為，我國的抗腫瘤藥物研發(fā)要做到和全球同步，是否能開放Ⅰ期臨床研究至關(guān)重要。

開放組織樣本

藥物臨床試驗生物樣本是指按照藥物臨床試驗方案的要求，從臨床試驗受試者采集的需要進行分析的材料（如血漿、血清、尿液、糞便、組織和細胞等）。

由于我國對人類遺傳資源實行控制，臨床研究中涉及的組織樣本的出口必須要辦理繁瑣的報批手續(xù)。周彩存介紹，靶向抗腫瘤藥物研究的關(guān)鍵就是確定靶向人群，臨床研究依賴的是對組織和血液樣本進行分子標記物的檢測，組織和血液樣本送到國外的中心實驗室檢測是常規(guī)流程。但是，繁瑣的報批手續(xù)卻限制了研究的進程。

為此，周彩存建議：開放組織樣本的出口，在國內(nèi)建立同樣資質(zhì)的中心實驗室。

增加協(xié)作組

藥物研發(fā)是一項系統(tǒng)工程，抗腫瘤藥物研發(fā)更離不開團結(jié)協(xié)作。為此，很多國家都建立了相關(guān)的工作組來合力開展這項艱巨的工作，如美國SWOG、ECOG、CALGB、RTOG，歐洲ETOP、EORTC、BTOP等。周彩存介紹，2007年成立的中國胸部腫瘤協(xié)作組（CTONG）是我國唯一的臨床研究協(xié)作組，其使命就包括設(shè)計和開展在胸部腫瘤領(lǐng)域尤其是肺癌的多中心臨床試驗，為胸部腫瘤的臨床實踐提供高層次的依據(jù)等。目前在研的項目超過20項，聚焦于生物標志物驅(qū)動的研究。如果成功，將使許多患者受益。

但周彩存表示，遺憾的是，我國只有一個肺癌的CTONG，在其他的腫瘤領(lǐng)域還沒有相應(yīng)的協(xié)作組。我們需要在各個領(lǐng)域建立更多的協(xié)作組，其運行也需要更多的政府層面的支持和扶植。(來源：中國醫(yī)藥報)