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    研究揭示蛋白質(zhì)部分降解新機(jī)制 有助治療癌癥
    上傳日期:2013-06-19 15:14:07  瀏覽次數(shù):5957
         中科院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所趙允研究組、張雷研究組在與加拿大多倫多大學(xué)教授Chi-chung Hui進(jìn)行合作研究的過程中,揭示了一種新的蛋白質(zhì)部分降解機(jī)制。相關(guān)研究成果日前在線發(fā)表于學(xué)術(shù)期刊《發(fā)育細(xì)胞》。
     
      據(jù)介紹,蛋白質(zhì)的泛素化降解作為一個(gè)重要的調(diào)控機(jī)制參與了細(xì)胞內(nèi)的多種生命活動(dòng)。在這個(gè)過程中,蛋白質(zhì)本身會(huì)被加上一種叫做泛素的小分子修飾,形成泛素鏈,從而作為標(biāo)簽被蛋白酶體識別降解。
     
      除了蛋白質(zhì)的完全降解,人們發(fā)現(xiàn)有部分蛋白會(huì)通過泛素化—蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)生部分降解,生成一種具有生物學(xué)功能的截短形式的蛋白質(zhì)片段。其中,最典型的例子是Ci/Gli家族的一類蛋白質(zhì),它們作為一種直接結(jié)合DNA的轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮作用,調(diào)節(jié)與癌癥密切相關(guān)的Hedgehog信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活性。近年來,人們對于Ci/Gli蛋白的部分降解進(jìn)行了大量的研究,但對于蛋白酶體選擇實(shí)現(xiàn)部分降解的分子機(jī)制仍不清楚。
     
      在研究員趙允、張雷的指導(dǎo)下,博士生張召等利用果蠅這種模式生物對Ci/Gli蛋白的部分降解機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)研究。研究發(fā)現(xiàn),Cul1-Slimb能在Ci蛋白上特異地形成一種K11連接形式的泛素鏈,這與傳統(tǒng)的K48連接形式泛素鏈介導(dǎo)的降解是不同的。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),Ter94/p97蛋白復(fù)合物作為一種ATP水解酶也特異性參與了Ci蛋白的部分降解。Ter94/p97蛋白復(fù)合物能識別K11連接形式的泛素鏈,將K11泛素化的Ci選擇投遞至蛋白酶體,發(fā)生部分降解。
     
      業(yè)內(nèi)專家表示,該發(fā)現(xiàn)首次揭示Ter94/p97和K11連接形式的泛素鏈在蛋白質(zhì)部分降解過程中發(fā)揮了重要作用,也為Gli異常激活所導(dǎo)致的癌癥治療提供了潛在的藥物靶點(diǎn)。
     
      該項(xiàng)研究工作得到了科技部、國家自然科學(xué)基金委以及中國科學(xué)院的經(jīng)費(fèi)支持。(來源:中國科學(xué)報(bào))
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