類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病，是嚴(yán)重危害人類健康的慢性炎癥性疾病，目前臨床上缺少根治性療法。這類疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究越來(lái)越受到關(guān)注，研究人員希望能夠通過(guò)分子機(jī)制研究，為研發(fā)防治藥物提供新靶標(biāo)新方向。新一期《免疫》雜志刊登了中國(guó)工程院院士曹雪濤研究團(tuán)隊(duì)的論文，報(bào)道了組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶Ash1l能夠通過(guò)表觀調(diào)控機(jī)制顯著抑制炎癥介質(zhì)——白細(xì)胞介素6的產(chǎn)生，從而阻止炎性自身免疫疾病的發(fā)生發(fā)展。

    表觀遺傳修飾與疾病發(fā)生機(jī)制的研究，是近年來(lái)生物醫(yī)學(xué)界的前沿?zé)狳c(diǎn)。作為表觀遺傳修飾的一種重要方式，組蛋白修飾一旦異常，與一些重大人類疾病，如腫瘤、自身免疫性疾病等發(fā)病密切相關(guān)。針對(duì)組蛋白修飾在天然免疫與炎癥、尤其是在自身免疫性疾病等發(fā)病過(guò)程中的作用，目前尚不十分清楚，曹雪濤與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所、第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的博士生夏夢(mèng)、劉娟等，通過(guò)小核糖核酸干擾普篩實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶Ash1l，可明顯抑制病原體誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)白細(xì)胞介素6。他們與復(fù)旦大學(xué)發(fā)育生物學(xué)研究所教授吳曉暉、許田合作，制備了Ash1l缺陷小鼠，發(fā)現(xiàn)老齡Ash1l缺陷小鼠器官中浸潤(rùn)更多炎性細(xì)胞，其體內(nèi)存在高水平白細(xì)胞介素6，更易自發(fā)產(chǎn)生自身免疫性疾病與組織炎癥損害。進(jìn)一步研究表明，Ash1l誘導(dǎo)了抑制性因子A20的表達(dá)，抑制下游蛋白激酶MAPK和轉(zhuǎn)錄因子NF-κB炎癥信號(hào)通路及隨后白細(xì)胞介素6的表達(dá)，進(jìn)而抑制自身免疫疾病的發(fā)生。

    該研究將表觀遺傳修飾、炎癥調(diào)控和自身免疫疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制聯(lián)系起來(lái)，為天然免疫、炎癥反應(yīng)和自身免疫疾病的機(jī)制探索提供了新研究視角，也為人類自身免疫疾病的防治提供了潛在的新靶點(diǎn)。（來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)）